『壹』 7-ACA的生產工藝
7-ACA是通過頭孢菌素C裂解而成。
一、通過頭孢菌發酵得到頭孢菌素C(豆油是發酵過程中的培養基成分之一,而市場上不法企業生產的7-ACA摻有地溝油成分的豆油,就是用在這個步驟)
二、按裂解方法的不同分為化學法與酶法獲得粗品。化學反應裂解頭孢菌素C鋅鹽(或鈉鹽)生產7-ACA,這種反應需要在極端的條件下進行(例如超低溫),而且還使用大量的有毒有害的化學物品,給環境和人體健康帶來很大的危害。酶法生產的7-ACA不含溶劑和重金屬、質量高,生產佔地面積小,環境污染小,成本也低。目前,與歐洲在利用酶法生產7-ACA方面擁有的新技術相比,亞洲抗生素生產廠在酶法生產7-ACA原料方面處於下風,亞洲的大部分制葯廠仍在沿用污染嚴重、收率較低的化學裂解法生產7-ACA,這與國家的環保政策與產業發展趨勢相背離。
三、葯企如果使用7-ACA生產頭孢類抗生素,還需要經過精細工藝,包括衍生化保護、接側鏈、脫保護和成鹽及分離、提純、重結晶等步驟成為原料葯。
國內廠家採用化學法生產的主要原因是:國內不具有酶的生產能力,只能依靠進口酶,它的價格較高,使得酶法生產7-ACA成本與化學法相當,而在色澤外觀上略遜於化學法,因此國內採用酶法技術的很少。從目前的國內主要生產廠家來看,化學法對環境污染嚴重以及職工勞動保護問題沒有有效的治理措施,其經濟效益在很大程度上是以犧牲環境和健康為代價獲取的。
目前,我國幾家大型的國企已經使用酶法投入生產,總產量已達到15000噸/年。但由於抗生素價格不穩定,7-ACA的市場價格波動也比較大。