英国联合通路集团

『壹』 机械爆破联合扫雷车是怎么工作的

机械爆破联合扫雷车是将扫雷器(滚轮或犁)与爆破扫雷器集中在同一辆车上的多功能扫雷车。一般在坦克(或装甲车)前部装机械压辊或犁刀，车体上部装直列装药(或其他爆破装药)和发射装置。实施扫雷作业时先在车辆前进方向发射直列装药，以爆破方式在雷场中开辟通路，然后再用压辊或犁刀排除未爆炸或未被清理的地雷。美国ROBAT遥控扫雷坦克和英国大蝮蛇爆破扫雷系统都属此类。

这种车采用坦克、装甲输送车为底盘加装机械和爆破装置后一般不会降低底盘自身的机动性和防护能力，集机械扫雷和爆破扫雷于一身，可根据地形、地雷品种使用两种扫雷器，扫雷效率和效果较好，是一种比较理想的扫雷车。

爆破扫雷车不直接进入雷场，而是在雷场外一定距离上发射扫雷装药以达到开辟通路的目的。通常用1辆坦克装甲车辆作为基础车，车上装发射装置和扫雷装药，直接驶到或被牵引到发射场地。苏军的装甲扫雷车就属此类。

该车采用122毫米自行榴弹炮底盘作基础车，车体上部装火箭发射架和直列装药，由液压机构调整发射架升降，将直列装药发射到200～400米距离处。它的特点是在极短时间内能开辟1条需要的通路。

『贰』 文艺复兴重大历史事件

1401年洛伦佐·吉贝尔蒂和菲利波·布鲁内莱斯基这两位天才雕塑家竞争佛罗伦萨圣母百花大教堂洗礼堂铜门的合约为开始标志。
了1400年间，欧洲境内便有超过五十所大学。原由阿拉伯人保存的古文献被翻译成拉丁文，透过这些古老文献，教育和辩论的风气得以助长。欧洲人在圣地、西西里和西班牙等地均与阿拉伯人有所接触，并藉此重新发现许多宝藏，古希腊数学家欧几里德的著作即为一例，一直到十九世纪都是欧洲人的标准数学教材。阿拉伯人也传播了新的数字体系、小数点的观念和零的观念，而这些观念都是在印度发展出来的。到了1450年左右，学问的传播速度更随着印刷机的发明而加快脚步。
十字军东征令欧洲人眼界大开，得以一窥东方的财富，尤其是丝绸、香料和棉。威尼斯、热那亚、佛罗伦斯和其他城市的商人，都争相取得欧洲与东地中海之间的贸易
新教徒的宗教改革
http://ke..com/view/467.htm

『叁』 E-8C“联合星系统”的机载系统

机载系统主要有雷达设备、天线、高速处理机以及各种相关软件等。
E－8C联合星系统雷达设备采用的是APY－3相控阵雷达系统，该系统重1900公斤，其多个发射机通过一个组合的大功率放大器将能量馈送到天线，这样做可增大雷达的探测距离，提高雷达系统的性能。APY－3相控阵雷达系统有多种工作模式，其中广域活动目标监视指示模式（WAS/MTI）是该雷达的基本工作模式。用这种模式，可对地面机动目标和直升机等慢速移动目标进行探测、定位和识别。通过信号分析处理，“联合星系统”可区分出轮式和履带式车辆的运动。通过对地面小范围的监视可使雷达探测到的目标成像显示更加清晰。不但可提供高分辨率的图像，可用于对地面移动目标进行监视，并可为战斗部队制定进攻计划提供准确的信息。因此，E－8C联合星系统可在任何气象条件下对地面目标进行探测、定位、分类、跟踪和瞄准，同时，还可准确地判断其运动方向和速度，从而了解其作战行动的意图。E－8C飞机既能在很宽的范围内监视战场情况，也能在一个区域内进行搜索，还可应地面指挥员的请求对某个目标重点搜索或自动跟踪选定的目标。对于地面固定目标的监视，使用的是合成孔径雷达/固定目标指示模式（SAR/FTI），这种模式能以100米的分辨率每隔35秒对160×180平方公里的区域进行一次搜索，可获得高分辨率的敌方阵地和地面固定目标的图像和照片。如桥梁、港口、机场和静止车辆，以及诸如“飞毛腿”等导弹的发射架等，都可以在很远的距离以很高的概率探测到，并获得高清晰度图像。
E－8C飞机的前机身下部有一个12米长的独木舟形的雷达天线罩，里面装有一付APY－3型相控阵雷达天线。该雷达天线可从飞机的任意一侧对战场进行监视，无论在前方、后方或侧面，都可对地面静止或移动目标进行探测与跟踪，其纵深距离可达250公里左右。在平面方位采用电子扫描，扫描范围可达到±60度；而在俯仰方向则采用机械扫描，可为“联合星系统”（包括在该机上和在地面站的工作人员）提供目标数据和战斗控制数据。根据这些数据，操作人员可向飞机、导弹或火炮发出指令，进行火力支援。据报道，由于E－8C飞机飞得远，飞得高，续航时间又长，且雷达探测距离大，因此它可以在敌火力范围之外活动。单架飞机飞行8小时，其覆盖面积可达到10万平方公里左右。
E－8C 联合星系统的处理机是该系统的神经中枢，可迅速显示与更新地图、雷达数据及各种指示符号等。处理机的速度可达到每秒60亿次。除控制雷达外，它还可对航空部队和远程导弹部队进行有效指挥。“联合星系统”采用保密的数据链和话音通信来分配和交换信息，其最重要的数据链是既保密又抗干扰的监视与控制数据链，用于将机上的数据传给机动的陆军地面站。同时，地面站对战场情报的要求也通过这一数据链传输到E－8C飞机上。
E－8C飞机还装有“塔康”导航及TADIL/Link16数据通信设备，可与E－3预警机进行联系，获得其它装备所探测到的信息，包括卫星数据。飞机上还安装有电子对抗设备，如派往波黑地区的该型飞机上就装有导弹告警系统和曳光弹投放器等。 联合监视目标攻击雷达系统有保密语音和数据链到陆军地面指挥和通信站，并且到空军指挥中心。声音通信系统包括12套加密超高频（UHF）无线电通信，二套加密高频（HF）无线电通信，三套特高频（VHF）加密无线电通信用于单通道地面系统、机载无线电系统（SINCGARS）和多路内部通信联络系统网络。
数字式数据链包括一套卫星通信链路（SATCOM）、一个监视和控制数据链（SCDL）用于传输到可移动地面站和联合战术信息分发系统（JTIDS）。JTIDS提供战术空中导航系统（TACAN）操作和战术情况报告信息链路-J（TADIL-J）生成和处理。立体防卫系统SCDL使用时间分割多路存取数据链，合并灵活的频率操纵（frequency management）技术。
系统使用宽频带频率跳变、译码和多样性数据去获得稳定性对抗敌方蓄意干扰。上行线路传输使用一个调制技术去测定在地面系统模块和E-8飞机之间通路延迟。联合监视目标攻击雷达系统提供在空中和陆地分布军事力量之间无缝连通性。

『肆』 PI3K通路抑制剂：我们应当如何深入其中

TAT 2012）在荷兰首都阿姆斯特丹召开。TAT2012是欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方合作会议，由阿姆斯特丹NDDO教育基金会赞助，美国国立癌症研究所（NCI）协办。 磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路常被发现在肿瘤患者中被激活，它在肿瘤进展和对抗肿瘤药物（包括细胞毒类化疗药和靶向药物）耐药方面发挥重要作用。影响该通路关键组成部分的分子畸变有几种，其中包括基因突变和扩增（PIK3CA、AKT）以及负调控因素功能丧失（PTEN）。 PI3K通路抑制剂仍处于临床研发早期阶段，它们包括：（a）单纯pan-PI3K抑制剂；（b）双靶点PI3K/mTOR抑制剂；（c）AKT抑制剂；（d）mTOR复合物1和2抑制剂；（e）PI3K亚型特异性抑制剂。研究已经在多种类型肿瘤（乳腺癌、妇科肿瘤、前列腺癌、肺癌、间皮瘤、肉瘤和淋巴瘤）中发现这些抑制剂可使肿瘤部分缓解，延长疾病稳定期，但效果不及预期。 药效动力学（PD）研究表明，降低肿瘤和相关组织关键通路的激活水平，可显著降低增殖标志物水平和FDG-PET显示的摄取值，从而证明靶标被击中。相关临床益处并不局限于PI3K通路激活的肿瘤患者，PD标志物也未被发现有明确的预测价值。 需要强调的是，基于临床前研究，PI3K通路抑制剂对癌基因控恶性肿瘤（例如携带PIK3CA和PTEN突变）的抗肿瘤活性仍不清楚。但是，当前已经清楚的是，抑制PI3K通路可导致代偿性受体酪氨酸激酶兴奋和适应性负反馈，从而证明癌基因网络的适应性能力。因此，今后关于PI3K通路抑制剂的研究应聚焦于联合治疗策略，包括联合BRAF、MEK、EGFR和HER2抑制剂等靶向制剂。在联合用药研究中弄清PI3K通路抑制剂发挥的作用至关重要。如果研究结果发现PI3K通路抑制剂缺乏临床活性，但原因是通路未能被有效地抑制，研究者应当改良用药剂量和方案，前提是毒性反应可以耐受。相反，如果是别的原因，就应当在肿瘤生物学研究上下大功夫。这些研究是值得期待的。

『伍』 联合利华通路行销助理

assistant和specialist还是有一定区别的，表面上来看就是还需要往上升一级，可能Uniliver觉得你的background还不够，不过如果之前经验确实不足的话，就只能这样一步步上去了。。你说的策划，其实一开始还都是execution层面的东西更多，并不会特别多Planning的东西，对执行层面的东西熟悉了才可能慢慢向上过度。这应该是Uniliver的正式员工吧

『陆』 Notch信号通路的通路活化

Notch信号通路活化有两条途径Ⅰ：经典的Notch信号通路又称为CBF-1/RBP-Jκ依赖途径(1) Notch信号传导在活化过程中经3次裂解：第1个裂解点(S1，胞外区1654位精氨酸残基-1655位替氨醢残基之间)于Notch成熟过程中在高尔基内furin样转化酶(furin-like convertase)的作用下发生裂解，产生胞外区(Notch extraCellular domain，NEC)和跨膜片段(Notch transmembrane fragment，NTM)2个亚基，NEC与NTM以二硫键连接在一起，形成异二聚体形式的Notch受体，位于细胞膜表面；第2个裂解点(S2，胞外近膜区1710丙氨酸-1711缬氨酸残基之间)与配体结合后，在金属蛋白酶(Metal Loprotease，ML)/肿瘤坏死因子-a转换酶（TNF-a converting enzyme，TACE)作用下裂解为2个片段，N端裂解产物(胞外区)被配体表达细胞吞噬，而C端裂解产物进一步在跨膜区的第3个裂解点(S3，(1743甘氨酸残基-1744缬氨酸残基之间)经1高分子量多蛋白联合体[其中主要包括r-分泌酶(r-secretase)，突变型早老素(presenilin)和各种的辅因子]所裂解，释放Notch蛋白的活化形式NICD（ICN）。(2) NICD（ICN)进入细胞核，通过RAM域和cdc/ankyrin重复序结合CSL蛋白[CBF1、Su(H)、LAG1]并募集核转录激活蛋白家族MAML (mastermind-like)，形成三元络合转录激活物（NICD-CSL-MAML)后，Notch靶基因转录编码HES(hairy/enhancer of split)和HEY_(Hey—hairy/enhancer--of-split related with YRPW motif family members)等在内的碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）家族转录因子,这些转录因子促进下游基因表达，从而促进细胞增殖和抑制细胞分化。（MAML(mastermind-like family members)募集组蛋白乙酰转移酶p300（HDAC），使组蛋白乙酰化，NICD与CSL蛋白的结合使CSL蛋白由转录抑制物转变为转录激活物，激活靶基因的转录。）Ⅱ：CSL非依赖途径：Notch受体的ANK区与细胞内的锌指蛋白Deltex结合，抑制转录因子E47（目前研究较少）。Notch信号转导有三种调节方式:1.胞外水平，一种是通过与Notch的胞外段相互作用，从而影响正常的Notch受体与配体的结合，进而影响信号的传导，如：Fringe、Wingless，Scabrous等。另一种是通过在金属蛋白酶的作用下产生受体和配体的活性片段，影响正常Notch受体和配体的结合，如：Kuzbanian、Fhrin等。2.胞内水平，调节分子仍然主要是通过蛋白水解和相互作用这两种方式来进行调节的。主要为：Presenilins蛋白酶；Deltex是一个含有zinc finger结构域的蛋白，是Notch信号途径的负性调节物；numb是膜相关蛋白。3.胞核水平：如果蝇的核内蛋白Mastermind和Groucho，它们可调控由Notch激活引起基因表达。目前已证明Mastermind是通过结合在染色质的特定结构上，上调或下调基因的表达。Groucho是一个非bHLH蛋白，它可以与DNA结合蛋白bHLH、E(sp1)/HES相互作用，协同抑制转录。目前研究证明，Groucho可与染色质上的组蛋白H3结合使转录停止。
参考文献
[1]Weng AP,Ferrando AA,Lee W,et al.Activating mutations of Notch1 in human T cell acute lymphoblastic leukemia[J].Science,2004,306(5694):269-271.
[2]Radtke F,Schweisguth F,Pear W.The Notch‘gospel’[J].EMBO Rep,2005,6(12):1120-1125．
[3]De Strooper B,Annaert W,Cupers P. A presenilin-1-dependent r-secretase-like protease mediates release of Notch intraCellular domain.Nature,1999,398(6727):518-522.
[4]Iso T,Kedes L,Hamamori Y.HES and HERP families:multiple effectors of the Notch signaling pathway.J Cell Physiol,2003,194(3):237-255．